乳腺癌患者被認(rèn)為發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險低，最近的一項(xiàng)研究指出在診斷后2年內(nèi)發(fā)生率為1.2%，而來自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示當(dāng)患者接受化療后或在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中風(fēng)險增加分別為2.1%和4.4%。Piccioli等人報道靜脈血栓發(fā)生率在乳腺癌無疾病期及進(jìn)展期分別為4%和15%。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中高發(fā)的靜脈血栓形成事件可能是由于疾病的進(jìn)展，病理性骨折所致的制動，癌癥惡病質(zhì)以及由腫瘤擴(kuò)大所致的靜脈壓迫。盡管血栓栓塞在早期乳腺癌中比晚期乳腺癌中發(fā)生少，但是仍然存在并給帶來了臨床挑戰(zhàn)。在早期乳腺癌患者中，應(yīng)用抗腫瘤藥物以及置入中心靜脈導(dǎo)管，均會導(dǎo)致血栓栓塞。這篇文獻(xiàn)總結(jié)了乳腺癌患者接受輔助治療時靜脈血栓栓塞的危險因素，發(fā)生率以及避免策略。(Mandalà M et al. Thromb Res. 2012 Oct;130 Suppl 1:S66-70)

輔助治療：化療的影響

化療本身導(dǎo)致血栓栓塞疾病風(fēng)險增加至少有三種機(jī)制：1、引起血管壁急性損傷(博來霉素，卡莫司汀，長春堿類)2、內(nèi)皮非急性損傷(阿霉素)3、天然凝血抑制劑的減少(使用環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤和氟尿嘧啶后使蛋白C和S水平下降以及使用門冬酰胺酶后使抗凝血酶 III水平下降)。雖然為確定癌癥患者中靜脈血栓栓塞實(shí)際發(fā)生率的最佳實(shí)驗(yàn)設(shè)計為前瞻性隊列研究，但現(xiàn)今關(guān)于女性早期乳腺癌的靜脈血栓發(fā)生率的結(jié)果來自臨床試驗(yàn)。

Levine等證明了早期乳腺癌使用輔助化療時可增加靜脈血栓栓塞的風(fēng)險。他們設(shè)計了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，比較了II 期乳腺癌患者化療與激素合用12周與單用化療36周對血栓形成的差異?？偣?05名患者中14名發(fā)生了血栓栓塞。在12周到36周之間，當(dāng)一組已經(jīng)結(jié)束治療，另一組仍在接受單純化療。在長時間治療組中發(fā)生5例血栓栓塞事件，而短時間治療組無一例發(fā)生。兩組中差別有顯著性意義。

Clahsen同樣發(fā)現(xiàn)手術(shù)期間的化療可以增加血栓栓塞的風(fēng)險，尤其是針對絕經(jīng)后的女性及與接受了乳房切除術(shù)的女性。1292名接受手術(shù)期間化療的患者有27例發(fā)生了血栓栓塞(2.1%)，而在1332例患者中有10例發(fā)生(0.8%)(p=0.004)。在絕經(jīng)后的女性中發(fā)生血栓栓子并發(fā)癥的頻率較絕經(jīng)前女性高 (2.0 vs. 0.6%, P=0.003)。

Nolan等對接受輔助性化療的連續(xù)患者進(jìn)行了回顧性分析來明確靜脈血栓栓塞的發(fā)病率及死亡率。共計280名患者確認(rèn)接受了輔助性ECMF藥物化療，21例患者發(fā)生了靜脈血栓栓塞(7.5%)。年齡大于60歲的患者具有高達(dá)27%(15/56)的靜脈血栓栓塞風(fēng)險。在某些患者中血栓事件也與用藥的耽誤，延時相關(guān)。

激素治療與化療-內(nèi)分泌治療的影響

無論是否使用化療，他莫昔芬可以增加靜脈血栓栓塞的風(fēng)險。其機(jī)制尚未明確，但推測可能與雌激素所致的栓塞類似。最近的臨床試驗(yàn)顯示對早期乳腺癌患者接受內(nèi)分泌輔助治療時，應(yīng)用芳香化酶抑制劑與使用他莫昔芬相比，可以顯著減少血栓的發(fā)生。在最近Amir 等人的研究中指出，他莫昔芬使用后換成芳香化酶抑制劑抑制劑治療總時間為5年者，與單純使用芳香化酶抑制劑比較，換成芳香化酶抑制劑后并不能降低使用他莫昔芬2-3年來的危害?？赡艿脑蚴?a target="_blank" class="keyword_Default Keyword_Type_3" style="padding: 0px; margin: 0px; list-style: none; text-decoration-line: none; color: rgb(6, 82, 157);">乳腺癌患者在開始使用他莫昔芬后，便聚集了靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生。在一項(xiàng)回顧性研究及基于人口的隊列研究中發(fā)現(xiàn)女性使用他莫昔芬后的前兩年是靜脈血栓栓塞事件的高發(fā)期。此外年長者較年輕者使用他莫昔芬后血栓風(fēng)險增加。

絕經(jīng)前女性接受了化療和他莫昔芬同時治療者較化療與他莫昔芬序貫治療者有更多的血栓并發(fā)癥(2.8 vs. 0.8%, P=0.03)。絕經(jīng)后的女性同時接受了化療與他莫昔芬治療者較單純接受他莫昔芬治療者(8.0 vs. 2.3%, P=0.03)及未接受治療者 (8.0 vs. 0.4%,P<0.0001)相比有更高的靜脈血栓栓塞風(fēng)險。絕經(jīng)前接受他莫昔芬和化療者發(fā)生動脈栓塞的比例為1.6%,遠(yuǎn)高于只接受化療的患者(1.6 vs. 0.0%, P=0.004)。

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