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2023-09-17

注射用左亞葉酸鈣藥物過量

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本品過量可使葉酸拮抗劑化療作用無效,無特別針對左亞葉酸鈣的解毒劑。若過量,給予適當(dāng)?shù)妮o助治療。若與5-氟尿嘧啶聯(lián)用時(shí)過量,依照5-氟尿嘧啶過量方法處理。
藥理毒性
藥理作用
亞葉酸是四氫葉酸(THF)的5-甲酰衍生物的非對映異構(gòu)體混合物,其生物活性物質(zhì)為左旋體,稱為左亞葉酸。左亞葉酸不需要經(jīng)過二氫葉酸還原酶的還原作用而直接參與使用葉酸作為體內(nèi)轉(zhuǎn)移"一碳基團(tuán)"載體的生物反應(yīng)。L-亞葉酸(L-5甲酰四氫葉酸)快速代謝(依次為5,10-甲川基四氫葉酸,5,10-亞甲基四氫葉酸)為L-5甲基四氫葉酸。L-5-甲基四氫葉酸能夠通過其他途徑代謝為L-5,10-亞甲基四氫葉酸,該物質(zhì)通過FADH2和NADPH輔酶的催化還原,不可逆地轉(zhuǎn)化為L-5-甲基四氫葉酸。
使用亞葉酸能夠阻礙二氫葉酸還原酶的葉酸拮抗劑(例如甲氨蝶呤)的治療效果和降低其毒性。
左亞葉酸能夠增強(qiáng)氟尿嘧啶類藥物(如5-氟尿嘧啶)在腫瘤治療中的療效和毒性作用。同時(shí)使用左亞葉酸并不改變5-氟尿嘧啶在血漿中的藥代動力學(xué)過程。5-氟尿嘧啶在體內(nèi)代謝為脫氧氟尿嘧啶核苷酸,結(jié)合并抑制胸苷酸合成酶(該酶在DNA修復(fù)和復(fù)制中十分重要)。左亞葉酸在體內(nèi)很容易轉(zhuǎn)化成左5,10-亞甲基四氫葉酸,該轉(zhuǎn)化物能夠穩(wěn)定脫氧氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶的結(jié)合,進(jìn)而增強(qiáng)對該酶的抑制作用。

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