普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素，是臨床常用的三種非口服抗凝血藥物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等，也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中。這三種抗凝血藥物，究竟有何區(qū)別呢？
一、來(lái)源不同
肝素，因首先在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名。肝素，作為天然抗凝血物質(zhì)，存在于哺乳動(dòng)物的許多臟器中，其中肺和腸粘膜的含量最高。
1、普通肝素
肝素，又名普通肝素，是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量范圍為3000~30000KD，平均分子量約為15000KD。
2、低分子肝素
低分子肝素，包括依諾肝素、達(dá)肝素、那屈肝素、貝米肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷。低分子肝素也是一種混合物，平均分子量范圍3000~5000KD。
3、磺達(dá)肝素
磺達(dá)肝素，又名磺達(dá)肝癸，是純化學(xué)合成的戊聚糖甲基衍生物（肝素、低分子肝素的活性片段），分子量1700KD。
4、鈣鹽和鈉鹽，有微小的差別
普通肝素、低分子肝素，有鈉鹽和鈣鹽兩種形式。皮**射時(shí)，鈣鹽的抗凝活性要低于鈉鹽，但不影響臨床效果；鈣鹽較少出現(xiàn)皮膚瘀斑，但其它出血癥狀無(wú)明顯差別。
二、抗凝作用不同
抗凝血酶Ⅲ，是血漿中一種抗凝血酶，可抑制活化的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等。
普通肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素，與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合后，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發(fā)揮抗凝血因子Ⅹa作用。
但是，只有分子量較大的肝素（分子量＞5400KD），才能與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同時(shí)結(jié)合，發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa作用。
抗凝血因子Ⅱa作用：普通肝素＞低分子肝素，磺達(dá)肝素?zé)o抗凝血因子Ⅱa作用。
另外，普通肝素尚能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA），t-PA可激活纖溶系統(tǒng)，降解纖維蛋白。
三、臨床應(yīng)用不同
肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素，均可用于預(yù)防和治療靜脈栓塞和肺動(dòng)脈栓塞，并用于不穩(wěn)定性絞痛和心肌梗塞患者。
肝素和低分子肝素，還可用于支架置入或冠狀動(dòng)脈球囊形成術(shù)來(lái)預(yù)防栓塞。但是，磺達(dá)肝素不能單獨(dú)用于這種置入治療，因?yàn)榛沁_(dá)肝素可增加導(dǎo)管內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)。
四、藥代動(dòng)力學(xué)不同
肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝素均可靜脈、皮**射給藥，禁止肌肉注射。
肝素靜脈滴注起效迅速，皮**射的生物利用度僅用30%；低分子肝素、磺達(dá)肝素皮**射，吸收均勻，生物利用度≥90%。大多數(shù)情況下，皮**射低分子肝素、磺達(dá)肝素，可以代替肝素的持續(xù)靜脈滴注。
肝素可被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)清除和降解，少量肝素經(jīng)腎臟排泄；低分子肝素和磺達(dá)肝素主要通過(guò)腎臟排泄，腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積，導(dǎo)致出血。
肝素血漿半衰期較短，約為1~2小時(shí)；低分子肝素的血漿半衰期較長(zhǎng)，約為5~7小時(shí)；磺達(dá)肝素的血漿半衰期最長(zhǎng)，約為17~21小時(shí)，每日一次皮**射。
五、副作用不同
與肝素比較，低分子肝素、磺達(dá)肝素的出血發(fā)生率較低。使用肝素時(shí)，特別是靜脈滴注給藥，需要監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）。
魚(yú)精蛋白只能與分子量較大的肝素結(jié)合。魚(yú)精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚(yú)精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用，對(duì)磺達(dá)肝素的抗凝作用無(wú)影響。
肝素可引起致命血小板減少癥，應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)控；低分子肝素引起血小板減少癥的發(fā)生率較低，但也應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)控；對(duì)于肝素引起血小板減少癥的患者，可用磺達(dá)肝素替代。
肝素可抑制腎上腺醛固酮合成，偶爾可引起高血鉀；肝素和低分子肝素可引起輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高。
大劑量或長(zhǎng)期使用肝素，偶爾會(huì)引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性脊椎骨折；與肝素相比，低分子肝素和磺達(dá)肝素很少引起骨質(zhì)疏松。
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