微生物學(xué)：克必信為一類新型的環(huán)脂肽類抗生素?？吮匦攀且环N天然產(chǎn)物，在臨床上用于治療因需氧革蘭陽性菌引起的感染?？吮匦诺捏w外抗菌譜包括大多數(shù)與臨床有關(guān)的革蘭陽性病原菌?？吮匦艑?duì)耐抗生素的革蘭陽性菌，包括對(duì)甲氧西林、萬古霉素和利奈唑胺耐藥菌仍有效。
克必信在體外對(duì)革蘭陽性菌顯示出快速、濃度依賴性的殺菌活性。采用肉湯稀釋法得出的時(shí)間-殺菌曲線和MBC/MIC比(最小殺菌濃度/最小抑菌濃度)已經(jīng)證明了克必信的上述活性。在模擬的心內(nèi)膜贅生物中，克必信對(duì)靜止期金黃色葡萄球菌仍保持其體外殺菌活性。尚不知該結(jié)果的臨床意義。
作用機(jī)制：克必信的作用機(jī)制不同于任何其他的抗生素?？吮匦排c細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合，并引起細(xì)胞膜電位的快速去極化。細(xì)胞膜電位的這種降低抑制了蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成，最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡。
耐藥機(jī)制：此時(shí)，尚不清楚對(duì)克必信耐藥的機(jī)制。目前，尚無已知的可轉(zhuǎn)移成分能夠轉(zhuǎn)移對(duì)克必信的耐藥性。
交叉耐藥：尚未觀察到克必信與任何其它類抗生素間的交叉耐藥。
與其它抗生素的相互作用：已經(jīng)對(duì)克必信與其它抗生素間的相互作用進(jìn)行了體外研究。殺菌曲線研究尚未觀察到有拮抗作用。體外研究顯示，克必信與氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類抗生素和利福平對(duì)某些葡萄球菌菌株（包括某些甲氧西林耐藥菌株）和腸球菌（包括某些萬古霉素耐藥菌株）的抗菌活性具有協(xié)同作用。
【毒理研究】
遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、體內(nèi)微核試驗(yàn)、體外DNA修復(fù)試驗(yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠體內(nèi)染色體交換試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)致突變或致畸變傾向。
生殖毒性：靜脈給予克必信高達(dá)150mg/kg/天時(shí)，不影響雌性或雄性大鼠的受精和生育能力，此時(shí)基于AUC值估計(jì)，約為人體暴露量的9倍。在大鼠和家兔體內(nèi)進(jìn)行了生殖和畸形學(xué)研究，給藥劑量達(dá)75mg/kg（按照體表面積計(jì)算，此劑量分別為人用劑量6mg/kg的2倍和4倍），未見因克必信對(duì)妊娠或胚胎發(fā)育影響的證據(jù)。然而，在孕婦中尚沒有充分和嚴(yán)格的對(duì)照研究。由于動(dòng)物的生殖研究不一定能夠預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，因此，只有在非常必要的情況下才可在妊娠期間使用本品。
致癌性：未進(jìn)行動(dòng)物的長(zhǎng)期致癌性研究以評(píng)估克必信的致癌傾向。
以上內(nèi)容摘自網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除，謝謝！
