肝素原料藥
肝素原料藥主要用于生產標準肝素制劑和低分子量肝素原料藥,進而生產低分子量肝素制劑。肝素原料藥可細分為肝素原料藥中間體及精制肝素原料藥。肝素原料藥中間體純度相對較低,不可直接作為標準肝素制劑加工材料;精制肝素原料藥相對純度較高,制備技術、工藝較為復雜,用于制備和生產標準肝素制劑和低分子肝素原料藥。
從市場規(guī)模來看,肝素原料藥各國要求效價范圍一般在 150-200IU/mg,我們取其平均數(shù),大致估算肝素原料藥為 175IU/mg,則 1 噸≈1750 億 IU,則全球 2019 年肝素原料藥需求量約為 282.86 噸,以我國肝素2019 年肝素平均出口價格6076.04 美元/千克計算,2019 年肝素原料藥全球理論市場約為17.19 億美元。2019 年肝素原料藥實際市場為 12.44 億美元。2019 年肝素原料藥市場需求為 17.19 億美元,同理論需求相比市場仍有較大成長空間。
從肝素原料藥生產廠商來看,我國目前有 5 家主要的肝素原料藥生產廠商,分別為海普瑞(16.260, 0.19, 1.18%)、健友股份(42.710, 1.03, 2.47%)、東誠藥業(yè)(15.130, 0.21, 1.41%)、千紅制藥(4.380, 0.02, 0.46%)和常山藥業(yè)(7.530, 0.06, 0.80%)(維權),均為上市公司。2019 年其銷量分別為:海普瑞 5.56 萬億單位、健友股份 4.16 萬億單位、東誠藥業(yè) 2.36 萬億單位、千紅制藥 2.26 萬億單位和常山藥業(yè) 1.49 萬億單位。海外主要肝素原料藥生產廠商包括輝瑞、SPL、賽諾菲、Bioiberica 等公司。
肝素制劑
從我國肝素制劑市場格局來看,外資企業(yè)市場份額逐漸減少,國產替代是近年整體趨勢。2015 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場份額的 25%、17%、6%和 5%;2017 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場份額的 18%、11%、6%和 5%。國產低分子肝素制劑產品,常山藥業(yè)占據(jù)市場份額較大,2017 年以 22%占比占據(jù)市場第一,其次為兆科藥業(yè)和齊魯制藥。
低分子肝素(LMWH)于上世紀 70 年代進入臨床使用,其獲得方式一般為通過對普通肝素(UFH)進行酶解或化學降解,得到分子量較小的肝素片段而獲取。與普通肝素比較,低分子肝素的分子量、分散度較小。低分子肝素可用于皮下注射,其藥物學特性更好,抗凝作用更好,出血等不良反應發(fā)生率更低。
目前我國低分子肝素包括鈉鹽和鈣鹽。以我國制備工藝來分,低分子肝素產品可分為依諾肝素鈉、達肝素鈉和那屈肝素鈣三類。從海外低分子肝素分類來看,英國及歐洲藥典均收錄了類低分子肝素,分別為依諾肝素鈉、那屈肝素鈣、達肝素鈉、帕肝素鈉和汀肝素鈉。
在具體臨床應用上,因低分子肝素片段相對較短,其在臨床使用時可以在起到有效抗凝作用的同時, 降低肝素帶來的出血不良反應,在臨床使用范圍較廣泛。低分子肝素臨床使用科室包括心內、腎內、神經內、骨科、普外、腫瘤、呼吸科等科室,臨床應用主要為抗凝抗血栓,同時兼具抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗動脈硬化等功效。