肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂，平均分子量為15KDa，呈強(qiáng)酸性。它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動(dòng)物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)。天然存在于肥大細(xì)胞，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。作為一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術(shù)、心臟導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析等。隨著藥理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，肝素的應(yīng)用不斷擴(kuò)大。
低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值為1.5～4.0，而普通的肝素為1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險(xiǎn)。具有半衰期長(zhǎng)，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，正廣泛應(yīng)用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防及治療，其有效性和安全性均優(yōu)于普通肝素，量效關(guān)系明確，可用固定劑量無(wú)需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)調(diào)整劑量，應(yīng)用方便。有實(shí)驗(yàn)證明:來(lái)自水蛭素的Hiru-log多肽比肝素抗凝安全。低分子量肝素可以降低鼠移植腎臟免疫活性
。方法:異體移植受體皮下注射低分子量肝素2mg/（kg·d），每周5天，持續(xù)24周。結(jié)果:低分子量肝素治療后移植腎單核吞噬細(xì)胞，T細(xì)胞的浸潤(rùn)減少，主要組織相容性抗原M
HC-Ⅱ的表達(dá)降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:低分子量肝素可以降低鼠移植腎臟免疫活性從而減輕移植腎臟慢性排斥反應(yīng)。
肝素口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜脈注射均吸收良好，吸收后分布于血細(xì)胞和血漿中，部分可彌散到血管外組織間隙。其靜脈注射后能與血漿低密度脂蛋白高度結(jié)合成復(fù)合物，也可與球蛋白及纖維蛋白原結(jié)合，由單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取到肝內(nèi)代謝，經(jīng)肝內(nèi)肝素酶作用，部分分解為尿肝素。肝素靜脈注射后半衰期為1～6h，平均1.5h。并與用量有相關(guān)性；按體重靜脈注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分別為56、96、152min。慢性肝、腎功能不全及過(guò)度肥胖者，肝素的代謝、排泄延遲，并有體內(nèi)蓄積的可能。由于分子較大，肝素不能通過(guò)胸膜和腹膜，也不能通過(guò)胎盤(pán)。血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。肝素起效時(shí)間與給藥方式有關(guān)。直接靜脈注射可立即發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，以后作用逐漸下降，3～4h后凝血時(shí)間恢復(fù)正常。一次靜脈滴注給予負(fù)荷量可立即發(fā)揮抗凝效應(yīng)，否則起效時(shí)間則取決于滴注速度。皮下注射一般在20～60min內(nèi)起效，且有個(gè)體差異。肝素的代謝產(chǎn)物一般為尿肝素，經(jīng)腎臟排泄，大量靜脈注射后其50%可以原形排出。
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