基本信息
本品系自豬腸黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，是由不同分子量的糖鏈組成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化或N-乙?；┖?em>O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸)交替連接形成聚合物，具有延長(zhǎng)血凝時(shí)間的作用。按干燥品計(jì)算，本品每1mg抗Ⅱa因子的效價(jià)不得少于180IU，抗Xa因子效價(jià)與抗Ⅱa因子的效價(jià)比應(yīng)為0.9~1.1。
制法要求
本品應(yīng)從檢疫合格的豬腸黏膜中提取，并對(duì)肝素的動(dòng)物來源進(jìn)行種屬鑒別，生產(chǎn)過程應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)病毒滅活驗(yàn)證，并能有效去除有害的污染物。
性狀
本品為白色或類白色的粉末，極具引濕性。
本品在水中易溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含40mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度應(yīng)不小于+50°。
鑒別
1、取本品，照效價(jià)測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，抗Xa因子效價(jià)與抗Ⅱa因子效價(jià)比應(yīng)為0.9~1.1。
2、取本品適量，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，作為供試品溶液。照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的方法測(cè)定，對(duì)照品溶液（3）色譜圖中，硫酸皮膚素峰高與肝素和硫酸皮膚素峰之間谷高之比不得少于1.3，供試品溶液色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液（3）主峰的保留時(shí)間一致，保留時(shí)間相對(duì)偏差不得過5.0%。
3、本品的水溶液顯鈉鹽鑒別1的反應(yīng)（通則0301）。
檢查
分子呈與分子量分布
照分子排阻色譜法（通則0514）測(cè)定。
供試品溶液：取本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。
對(duì)照品溶液：取肝素分子量對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液：取肝素分子量系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。
色譜條件：以親水改性鍵合硅膠為填充劑（TSK預(yù)柱，6mm×40mm，TSKgel G4000SWXL，7.8mm×300mm，TSKgel G3000SWXL，7.8mm×300mm，串聯(lián)使用），以0.1mol/L醋酸銨溶液為流動(dòng)相，流速為每分鐘0.6mL，柱溫為30℃，示差折光檢測(cè)器，進(jìn)樣體積25μL。
系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，主峰與溶劑峰能夠徹底洗脫，重均分子量應(yīng)在標(biāo)示值±500范圍內(nèi)。
測(cè)定法：取對(duì)照品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。準(zhǔn)確計(jì)算對(duì)照品溶液色譜圖中肝素峰的總面積（不包括鹽峰）及每個(gè)點(diǎn)的累積峰面積百分比，確定與肝素分子量對(duì)照品附帶的寬分布標(biāo)樣表中累積峰面積百分比最接近點(diǎn)的保留時(shí)間及對(duì)應(yīng)的分子量，以保留時(shí)間為橫坐標(biāo)，分子量的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)，使用GPC軟件，擬合三次方程，建立校正曲線，相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.990。
另取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按下式計(jì)算本品的重均分子量。
式中，RIi為洗脫的i級(jí)分的物質(zhì)量，即示差色譜圖的峰高；
Mi為由校正曲線計(jì)算得出的i級(jí)分的分子量。
限度：重均分子量應(yīng)為15000~19000，分子量大于24000的級(jí)分不得大于20%，分子量8000~16000的級(jí)分與分子量16000~24000的級(jí)分比應(yīng)不小于1.0。
以上內(nèi)容摘自網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除，謝謝！
