盡管肝素不那么為大眾熟知，但可以確定的是，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展中，沒有肝素就沒有心臟外科。肝素如今廣泛用于各種心血管手術(shù)，血管介入治療，透析、各種血栓性疾病的治療。下面讓我們一起來看看肝素的誕生。讓我們回到公元1906年4月18日凌晨，美國西海岸，舊金山，5點12分，早起的人們已經(jīng)在準備早餐，更多的人還在睡夢中。突然而來的劇烈搖晃將所有人驚醒，地震了！人們呼號奔跑，慘叫連連。地震隨后還發(fā)生了大火（一部分火災(zāi)是居民為了騙取保險而自己放的）。地震加大火，最后死亡可能達到6000余人，全城40萬居民中30余萬人無家可歸。本文的主人公——肝素的發(fā)明者——杰伊·麥克萊恩（Jay McLean）就是無家可歸者中的一員.
小杰伊于1890年出生在舊金山，他父親叫John T. McLean，是一名默默無聞的外科醫(yī)生，應(yīng)該說小杰伊童年可以用“不幸”來形容，因為在杰伊4歲的時候，父親就因病去世了。5年后媽媽再婚，而在他16歲時，這場著名的“舊金山大地震”摧毀了他和繼父的家。
這個遭遇顯然降低了他童年的生活質(zhì)量。與很多重組家庭類似，他與繼父的關(guān)系也難說融洽。在洛厄爾高中畢業(yè)后，他于1909年進入加州大學(xué)柏克利分校。1911年，他面臨兩個選擇，一個是僅需兩年預(yù)科的加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，另一個是需要三年預(yù)科的約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院。他認為后者更有利于實現(xiàn)成為醫(yī)生的夢想，而繼父認為前者同樣可以并且更經(jīng)濟，威脅如果選擇后者就斷絕對他的經(jīng)濟來源。在溝通未果后他毅然選擇約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院。
1912年，也就是他22歲時，繼父停止對他的經(jīng)濟支持。這使麥克萊恩的學(xué)業(yè)幾乎無法完成，然而這不能阻止他繼續(xù)深造的決心，他曾在回憶錄中寫道“在我念高中的最后一年，我確立了我的目標是做一名醫(yī)生”。
他先是請了15個月的假，到金礦工作，以賺取每小時25美分的報酬，還在大學(xué)醫(yī)務(wù)室做血液計數(shù)和尿液分析；他還曾在動物博物館和校園書店工作。事實上，他從12歲開始就干過各種零工，比如擦洗渡船甲板、當鐵路郵遞員等等，這15個月他終于賺夠了念醫(yī)學(xué)院的錢。他于1914年取得加州大學(xué)理學(xué)士學(xué)位，本該進入約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院讀書，然而“八十一難”還未結(jié)束。他接到了醫(yī)學(xué)院“不予入學(xué)”的通知，真如晴天霹靂一般，不過他后來得知是加州大學(xué)系主任寫“不適合約翰霍普金斯大學(xué)”的評定影響了他，加上他事實上也沒有錢橫跨整個美國去巴爾的摩上學(xué)（醫(yī)學(xué)院在東海岸的巴爾的摩，而他在美國西海岸）。于是他又打工將近一年攢夠路費，終于來到巴爾的摩。據(jù)他回憶“當我一早來到醫(yī)院，向注冊官Coy先生介紹我自己時，他驚訝的問我難道沒有接到拒絕信嗎？”。他回答有，但闡述了他的經(jīng)歷以及決心。也許是皇天不負有心人，第二天他接到通知，正好空出一個學(xué)位，但是得1915年入學(xué)而且還得付1914年的學(xué)費，他毫不猶豫的同意了，因為他知道這是唯一的機會。隨后他遇到了醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系主任William H. Howell，正式開啟了肝素的發(fā)現(xiàn)之旅。
Mclean在入學(xué)后迫不及待的找到系主任Howell，主動請纓要求得到一個他可以研究的課題。他之所以如此迫切，主要原因在于他對科學(xué)研究的渴望，還有就是他的積蓄只夠念一個學(xué)期，如果還沒有其他收入，他就得輟學(xué)繼續(xù)打工了。Howell教授早年進行血栓形成方面的研究，他在1912年曾經(jīng)發(fā)表文章指出其中的活性物質(zhì)是一種類似于“腦磷脂”的磷脂。于是Howell讓Mclean深入此研究，在粗略的提取物中分離出真正的促凝血物質(zhì)。
說干就干，Mclean在簡陋的實驗室中開始工作。不知是性格問題還是什么原因，他與實驗室的其他人關(guān)系疏遠，用他的話說“他們?nèi)ズ?/span>Howell教授喝酒都不帶著我！”。
不管怎樣Mclean還是全心投入研究，為了補習(xí)化學(xué)基礎(chǔ)知識的不足，他自學(xué)德文（因為當時德國是科技大國，很多文獻都是德文的，如同當今的英文）。他在周六周日的晚間工作，到1915年底，他完成了研究的第一步，由于發(fā)現(xiàn)腦磷脂很難被提純，他向Howell教授建議是不是可以在別的器官也試試提取凝血的活性物質(zhì)，因為凝血實際在各個組織是一樣的，而其他組織可能沒有腦磷脂。他在研讀德國化學(xué)家Erlandsen和Baskoff的著作時發(fā)現(xiàn)在心臟和肝臟中有類似腦一樣的物質(zhì)。當時來源于心臟的被命名為cuorin，來源于肝臟的則被命名為 heparphosphatide，因而得名Heparin（中文名肝素）。
他向Howell教授匯報了這個發(fā)現(xiàn)，教授表示不太了解這個研究，但讓他放手去做。Mclean首先分離出cuorin，但其顯然與Howell發(fā)現(xiàn)的“腦磷脂”不是一回事。然后他又著手分離肝臟中的促凝物質(zhì)，并且保留各個批次的提取物，然而他驚訝的發(fā)現(xiàn)，當他試圖證明其中含有一種溶于乙醚但不溶于酒精的腦苷提取物時，這種物質(zhì)居然是抗凝血的。他在回憶錄中寫道“當然，我沒有想到要使用抗凝劑，但實驗性的事實擺在了我面前。 我一次又一次地測試，直到我滿意的發(fā)現(xiàn)肝臟提取物（比心臟提取物）可以更好地去血栓后，說明其有很強的抗凝作用”。當他提純了更多的肝臟提取物后，他敲響了Howell教授的房門，并告訴他“教授，我發(fā)現(xiàn)了抗凝血酶！”Howell教授微笑的說“抗凝血酶是蛋白質(zhì)，你確定標本沒有被污染嗎？”Mclean將提取的物質(zhì)和貓血混合，然后讓教授猜什么時候能凝血，事實是——從未凝固！隨后Howell也參與到研究中來，因為來自于肝臟組織，這個分子在1918年被命名為肝素（英語：heparin；hepar 在希臘文為“肝”；而-in是化學(xué)字尾）。
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