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2022-04-05

轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥 依維莫司可增強(qiáng)氟維司群療效

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乳腺癌是性激素相關(guān)腫瘤之一,體內(nèi)雌/孕激素水平增高會(huì)刺激乳腺癌發(fā)生和進(jìn)展。針對激素受體(HR)的內(nèi)分泌治療可使激素受體陽性的乳腺癌病死率降低25%-30%。然而,內(nèi)分泌治療耐藥問題(原發(fā)與繼發(fā)耐藥)是其面臨的重要問題之一。

mTOR抑制劑依維莫司(Everolimus、飛尼妥、Afinitor、EVERTOR)能通過阻斷PI3K/AKT/mTOR通路,逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥。多項(xiàng)臨床前研究表明,依維莫司可恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對內(nèi)分泌治療的敏感性,且其與內(nèi)分泌治療聯(lián)合使用時(shí)作用尤為明顯。

近日,美國Albert Einstein醫(yī)學(xué)院Kornblum等研究人員報(bào)告,Ⅱ期隨機(jī)臨床研究(PrE0102研究)顯示,芳香化酶抑制劑(AI)耐藥的絕經(jīng)后HR陽性HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,使用mTOR抑制劑依維莫司可提高ER阻滯劑氟維司群治療療效,為AI耐藥患者提供了新的治療選擇。

PI3K/AKT/mTOR通路信號異??赡苁菍?dǎo)致ER陽性乳腺癌接受抗ER治療耐藥的機(jī)制之一,可增強(qiáng)AI療效的藥物包括:mTOR抑制劑;CDK4/6抑制劑帕博西林(Palbociclib、IBRANCE)、瑞博西林(Ribociclib、Kisqali)等。

研究者假設(shè)mTOR抑制劑可能增強(qiáng)AI療效,開展了這項(xiàng)研究。

這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究入組131例絕經(jīng)后ER陽性HER2陰性AI耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,隨機(jī)分組分別接受氟維司群(500 mg,d1,15,第1周期,之后d1)聯(lián)合依維莫司或安慰劑治療。預(yù)設(shè)可觀察到聯(lián)合依維莫司有90%的潛力帶來無進(jìn)展生存70%的改善,中位無進(jìn)展生存從5.4個(gè)月延長到9.2個(gè)月,次要終點(diǎn)包括客觀緩解和臨床獲益率。未預(yù)防性使用類固醇激素口腔漱洗液。

結(jié)果顯示,聯(lián)合依維莫司可將無進(jìn)展生存從5.1個(gè)月延長到10.3個(gè)月(HR=0.61,95%CI 0.40~0.92,P=0.02),提示達(dá)到主要研究終點(diǎn)。兩組客觀緩解率類似(18.2%vs.12.3%,P=0.47),但聯(lián)合依維莫司組臨床獲益率較高(63.6%vs.41.5%,P=0.01)。

2012年美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)先后批準(zhǔn)依維莫司(Everolimus、飛尼妥、Afinitor、EVERTOR)的適應(yīng)證擴(kuò)大至治療激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌絕經(jīng)后女性患者。

可與依西美坦(Aromasin)聯(lián)合用于來曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治療后復(fù)發(fā)或出現(xiàn)疾病進(jìn)展的上述女性患者。該藥物是首個(gè)被批準(zhǔn)用于激素受體陽性乳腺癌的mTOR抑制劑。

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