達(dá)肝素鈉屬于低分子肝素鈉,為白色或類白色粉末。幾乎無臭、無味、有吸濕性。溶于水和食鹽水,不溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿和乙醚。1%水溶液pH 6.0~7.5。
1.
肝素最初從肝臟中提出,現(xiàn)多由豬、羊、牛等動物的腸粘膜中提取,從肺臟,肝臟出可提取。取新鮮腸粘膜投入反應(yīng)鍋內(nèi),按3%加入氯化鈉,用40%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至9.5。在半小時內(nèi)逐步升溫至60-65℃,繼續(xù)保溫攪拌2h,然后升溫至95℃,維持10min,冷卻至50℃以下過濾。將強堿性季銨鹽陰離子樹脂加入濾液中,攪拌吸附8小時,靜置過液。次日,虹吸去上層液,樹脂用水沖洗至上清液澄清,濾干,用2倍量1.4M氯化鈉攪拌2小時,濾干,樹脂再用不著倍量1.4M氯化鈉洗滌1次。然后,樹脂用3M氯化鈉洗脫兩次,濾干,將濾液合并,加入等量的95%乙醇沉淀過液,收集沉淀,用丙酮脫水干燥,得粗制品。粗制品溶于1%氯化鈉中,用鹽酸調(diào)節(jié)pHGCF
1.7-1.8,過濾。用5N氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至11,加30%濃度過氧化氫脫色,過濾。濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH至6,加入等量95%乙醇沉淀。沉啶物用丙酮洗滌,干燥,即為肝素。
達(dá)肝素鈉口服不能吸收,靜脈注射后3min起效,最大效應(yīng)時間為2~4h,半衰期約為2h;皮下注射后2~4h起效,最大效應(yīng)時間為3min,達(dá)峰時間為3~4h,半衰期約為3~5h,生物利用度為87%,多次給藥后,效應(yīng)可維持10~24h。血漿中充分發(fā)揮抗血栓形成活性所需的抗-Ⅹa的治療濃度波動范圍在0.1~0.6U/ml之間。預(yù)防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成時,達(dá)肝素鈉抗-Ⅹa的血藥濃度為0.6~1.0U/ml;治療急性靜脈血栓形形形成所需的平均抗-Ⅹa血藥濃度為0.5U/ml。達(dá)肝素鈉在體內(nèi)的分布部位不及未分餾肝素廣泛,其分布容積(Vd)為40~60ml/kg或3~11L。達(dá)肝素鈉主要經(jīng)腎臟排泄,其腎臟清除率每分鐘為20~30ml,腎功能不全者的半衰期可見延長。
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