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2023-11-17

肝素不良反應

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肝素的主要不良反應是易引起自發(fā)性出血,表現(xiàn)為各種黏膜出血、關節(jié)腔積血和傷口出血等,而肝素誘導的血小板減少癥是一種藥物誘導的血小板減少癥,是肝素治療中的一種嚴重并發(fā)癥。藥物所致的血小板減少癥主要分為兩型 :
(1)骨髓被藥物毒性作用抑制所致;
(2)藥物通過免疫機制破壞血小板所致。后者中以肝素、奎寧奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發(fā)病較高。臨床癥狀極不一致,血小板減少至(1.0~80)×109/L,輕者無癥狀,重者可因顱內(nèi)出血或因肝素導致內(nèi)皮細胞免疫損害,合并危及生命的肺栓塞與動脈血栓形成致死。診斷主要依靠:
(1)藥物治療期間血小板減少;
(2)停藥后血小板減少消除。嚴重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體,但敏感性不高而常呈假陰性。治療的關鍵是:立即停用相關藥物,嚴重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。肝素不宜用于溶血尿毒綜合征。溶血尿毒綜合征(HUS)是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉后HUS90%由出血性大腸桿菌O157:H7引起。目前認為 HUS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是內(nèi)毒素啟動內(nèi)皮細胞受損,繼而出現(xiàn)凝血系統(tǒng)激活,炎癥介質(zhì)釋放,內(nèi)皮素-一氧化氮軸紊亂等多環(huán)節(jié)參與發(fā)病。全身各器官均有不同程度受累,主要是腎臟,其次是腦。治療上強調(diào)支持療法和早期透析,典型HUS的治療不提倡應用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換,有一定療效。
應對措施:輕度過量時,停藥即可;重度過量時,除停藥外,還需注射肝素特效解毒劑——魚精蛋白
偶見過敏反應。長期應用可致脫發(fā)、骨質(zhì)疏松和自發(fā)骨折

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