在臨床上肝素廣泛應用于防治血栓栓塞性疾病、彌漫性血管內(nèi)凝血的早期治療及體外抗凝。臨床應用及研究顯示:肝素除具有抗凝作用外,還具有多種生物活性和臨床用途。現(xiàn)簡述如下。
心絞痛
與阿司匹林合用治療不穩(wěn)定型心絞痛 為觀察阿司匹林加肝素和單獨接受阿司匹林治療的不穩(wěn)定型心絞痛病人發(fā)生心肌梗死(MI)和死亡的危險性 ,病人被隨機分為阿司匹林加肝素組和單獨接受阿司匹林組。研究報告了心肌梗死和死亡的發(fā)生率。不穩(wěn)定型心絞痛病人接受阿司匹林加肝素治療與單獨接受阿司匹林治療相比較,隨機治療過程中MI或死亡的總的相對危險性(RR)為0.67[95%可信限(CI),0.44~1.02]。阿司匹林加肝素治療與單獨接受阿司匹林治療的病人比較,次要終點的總的RR為:反復缺血性疼痛0.68(95%CI,0.40~1.17),隨機治療后2~12周的MI或死亡0.82(95%CI,0.56~1.20);血管再通術(shù)1.03(95%CI,0.74~1.43);重要出血1.99(95%CI,0.52~7.65)。所有試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)顯著的統(tǒng)計學異質(zhì)性。結(jié)論:不穩(wěn)定型心絞痛病人接受阿司匹林加肝素治療比單獨接受阿司匹林治療的MI或死亡的危險性下降33%,足夠的證據(jù)表明:大部分不穩(wěn)定型心絞痛病人應同時接受阿司匹林和肝素治療?! ?/p>
晶體上皮細胞
抑制晶體上皮細胞的增殖或移行 后囊混濁是白內(nèi)障囊外摘出術(shù)的首要并發(fā)癥,肝素對晶體上皮細胞的增殖或移行有抑制作用。晶體上皮細胞的增殖、移行和纖維化在后囊混濁的發(fā)生中起重要作用 。目前,后囊混濁的預防以手術(shù)中徹底清除晶體上皮細胞及皮質(zhì)、植入雙凸或后凸的后房型人工晶體為主。其治療主要靠激光后囊膜切開。研究發(fā)現(xiàn),Dispase(一種中性蛋白酶)、依地酸(EDTA)、肝素及抗代謝藥5-氟尿嘧啶、柔紅霉素、秋水仙堿、絲裂霉素等對晶體上皮細胞的移行和(或)增殖有抑制作用。多種細胞因子對晶體上皮細胞的增殖或抑制作用也引人注目。
硬腦膜竇血栓
近年來,國外在肝素和組織纖溶酶原激活物(tPA)聯(lián)用治療硬腦膜竇血栓形成中取得一定進展。組織纖溶酶原激活物(tPA)較尿激酶安全,與小分子肝素聯(lián)合應用較單用肝素藥物效果好?! ?/p>
潰瘍性結(jié)腸炎
對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)發(fā)病機制中免疫異常、感染、氧自由基損傷等研究較多。此外,研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎病人血中,WF、抗心磷脂抗體、凝血酶原片段1+2、凝血酶抗凝血酶復合物、D-二聚體、組織因子途徑抑制劑、血小板球蛋白等血栓前狀態(tài)指標與健康對照者比較差異有顯著性,并有肝素成功治療難治性UC的報告 ,提示微血栓的形成可能是UC的重要發(fā)病機制之一?! ?/p>
急性腦梗塞
為觀察低分子肝素的治療急性腦梗塞的臨床療效和對血流動力學參數(shù)的影響,應用低分子肝素(LMWH)治療急性腦梗塞患者30例(觀察組),并以常規(guī)治療急性腦梗塞患者30例作為對照組(控制血壓、應用鈣拮抗劑、清理自由基、應用腦代謝激活劑等) 。結(jié)果:觀察組總有效率為90%,明顯高于對照組的63.3%(P<0.05)。治療前、后神經(jīng)功能缺損評分比較,觀察組降低數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)。對觀察組患者治療后全血粘度、血漿比粘度、還原比粘度、血沉以及血沉方程K值測定,均較治療前明顯降低(P<0.01)。結(jié)論:低分子肝素治療急性腦梗塞患者臨床應用安全,療效可靠,具有較強的抗凝、抗栓和降低血液粘度作用?! ?/p>
嚴重燒傷
嚴重燒傷并發(fā)全身多器官功能障礙,病死率較高,創(chuàng)面愈合后常留下瘢痕及其攣縮,并發(fā)不同程度的畸形或功能障礙。氨基葡聚糖(GAG)用于治療燒傷已有許多臨床、動物實驗研究 ,已初步揭示其抗凝、抗感染、促進血管再生等作用的機制。這些機制有利于組織修復及再上皮化。GAG有肝素、硫酸皮膚素、硫酸角蛋白、硫酸4、6軟骨素及透明質(zhì)酸等,肝素含有大量硫酸基,是酸性最強的GAG,主要經(jīng)腸外途徑、局部外用和吸入等方式給藥,也有制成膠丸口服,或與人工合成皮膚合用,或作為人工合成皮膚的原料。肝素治療燒傷可以緩解疼痛、抗凝、抑制炎癥反應、促進血管再生,恢復局部血供,并能影響膠原的合成和降解,創(chuàng)面愈合后皮膚光滑,減輕瘢痕及瘢痕攣縮。肝素還能保護腸道屏障功能,減少細菌移位的發(fā)生;保護肺組織,改善肺功能;保護及改善腎功能;提高機體免疫力,預防感染。局部應用肝素是治療燒傷的一種有效手段?! ?/p>
其他
肝素在腫瘤應用方面:肝素的抗癌機制有增強免疫系統(tǒng)功能、抗增生、抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移等。肝素可與類固醇類藥物合用治療腫瘤,還可用于放療綜合征、腫瘤并發(fā)癥的治療。肝素對炎癥過程的影響:肝素與肥大細胞的關(guān)系、肝素抑制白細胞粘附于血管內(nèi)皮及其隨后向組織的遷移等方面表明,肝素對炎癥的作用機制是有影響的。
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