2-巰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(Ⅰ)和2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽縮合,生成物(Ⅲ)再用間氯過(guò)苯甲酸氧化,即得產(chǎn)物。
1、2-巰甲基-3,4-二甲氧基吡啶的制備
在反應(yīng)瓶中加入2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽22.8g、硫脲9.1g和95%乙醇120mL,攪拌回流3h,冷卻,再加入2mol/L KOH水溶液120mL,室溫?cái)嚢?0h,冷卻,反應(yīng)液用氯仿提取。有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥,過(guò)濾,濾液減壓濃縮,得白色固體2-巰甲基-3,4-二甲氧基吡啶15.4g,mp113~115oC。
2、(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯的制備
在反應(yīng)瓶中加入2-巰甲基-3,4-二甲氧基吡啶9.5g和二氯甲烷100mL,攪拌溶解,冷卻至0oC,加入氯甲酸乙酯5.7mL和三乙胺8.4mL,室溫?cái)嚢?h,反應(yīng)液用水洗,有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥,過(guò)濾,濾液減壓濃縮得黃色油狀物(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯11.8g。
3. 5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑的制備
在反應(yīng)瓶中加入(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯12.6g、5-二氟甲氧基鄰苯二胺12.4g和甲苯100ml,攪拌回流5h.冷卻至5oC以下,析出結(jié)晶,抽濾,用甲苯洗滌,抽干,干燥得白色固體5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑16.2g,mp118~119oC.
4. 泮托拉唑的合成
在反應(yīng)瓶中加入5-(二氟甲氧基)-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑7.4g和二氯甲烷100mL,于冰水浴冷卻下,攪拌加入間氯過(guò)氧苯甲酸3.5g,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5h。用10% K2CO3水溶液洗滌,有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥,過(guò)濾,濾液蒸除溶劑,剩余物用異丙醇重結(jié)晶,得白色固體5-(二氟甲氧基)-2-[[(3-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑泮托拉唑7.0g,mp138~139oC(分解)。
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