藥物相互作用
除非特別注明，藥物相互作用的研究系在健康男性志愿者中進(jìn)行。采用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日二次，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。這些研究結(jié)果對(duì)于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。
本節(jié)闡述了其他藥物對(duì)于伏立康唑的影響，伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懸约皟伤庨g的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時(shí)需要調(diào)整劑量并進(jìn)行密切的臨床和/或生物學(xué)監(jiān)測(cè)；最后是無明顯藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能對(duì)臨床治療有益。
其他藥物對(duì)伏立康唑的影響
伏立康唑通過細(xì)胞色素 P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。
利福平（CYP450誘導(dǎo)劑）：與利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的cmax（血藥峰濃度）和AUCτ（給藥間期的藥時(shí)曲線下面積）分別降低93%和96%。因此禁止本品與利福平合用。
卡馬西平和苯巴比妥（潛在的CYP450強(qiáng)效誘導(dǎo)劑）：盡管未經(jīng)研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會(huì)顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用。
西咪替?。ǚ翘禺愋缘腃YP450抑制劑，并可增高胃酸的PH值）：與西咪替?。咳?次，每次400mg）合用時(shí)，伏立康唑的cmax和AUCT分別增高18%和23%。兩者合用無需調(diào)整本品劑量。
雷尼替?。ㄔ龈呶杆醦H值）：雷尼替丁（每日二次，每次150mg）對(duì)伏立康唑的cmax和AUCT無顯著影響。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素（CYP3A4抑制劑，每日二次，每次1g）和阿奇霉素（每日一次，每次500mg）對(duì)伏立康唑的cmax和AUCT無顯著影響。
伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊?/span>
伏立康唑抑制細(xì)胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會(huì)使那些通過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼?。–YP3A4底物）：盡管未經(jīng)研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特或奎尼丁合用。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?，從而?dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速。
西羅莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時(shí)西羅莫司（單劑2g）的cmax和AUCT分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用)。
麥角生物堿（CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，麥角生物堿（麥角胺和二氫麥角胺）與伏立康唑合用時(shí)血藥濃度可能增高，從而發(fā)生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物堿合用。
環(huán)孢素（CYP3A4底物）：在病情穩(wěn)定的腎移植患者中，伏立康唑可使環(huán)孢素的cmax和AUCT至少分別增高13%和70%。當(dāng)已經(jīng)接受環(huán)孢素治療的患者開始應(yīng)用本品時(shí)，建議其環(huán)孢素的劑量減半，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度。環(huán)孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的濃度，如有需要可增大環(huán)孢素的劑量。
他克莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時(shí)他克莫司（單劑0.1mg/kg）的cmax和AUCT分別增高117%和221%。當(dāng)已經(jīng)接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時(shí)，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。
口服抗凝劑
華法林（CYP2C9底物）：伏立康唑（每日2次，每次300mg）與華法林（單劑30mg）合用，凝血酶原時(shí)間最多可延長(zhǎng)93%。因此當(dāng)二者合用時(shí)，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，香豆素類與伏立康唑合用時(shí)香豆素血藥濃度可能增高，從而延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。如果患者同時(shí)應(yīng)用伏立康唑和香豆素制劑，需要密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，并據(jù)此調(diào)整抗凝劑的劑量。
磺脲類（CYP2C9的底物）：雖然未進(jìn)行研究，同時(shí)應(yīng)用時(shí)伏立康唑仍可能增高磺脲類藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖癥。因此兩者合用時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)血糖。
他汀類（CYP3A4的底物）：雖然未經(jīng)臨床研究，體外試驗(yàn)（人肝微粒體）已證明伏立康唑?qū)β宸ニ〉拇x有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會(huì)使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時(shí)他汀類的劑量應(yīng)予調(diào)整。
苯二氮卓類（CYP3A4底物）：盡管未經(jīng)臨床研究，伏立康唑在體外（肝微粒體）已顯示對(duì)咪達(dá)唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經(jīng)CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（如咪噠唑侖和三唑侖）血藥濃度增高，鎮(zhèn)靜作用時(shí)間延長(zhǎng)。建議兩藥合用時(shí)調(diào)整苯二氮卓類藥物的劑量。
長(zhǎng)春花生物堿（CYP3A4底物）：雖然未經(jīng)研究，與伏立康唑合用，長(zhǎng)春花生物堿（長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿）的血藥濃度仍有增高可能，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。
強(qiáng)的松（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時(shí)強(qiáng)的松（單劑60mg）的cmax和AUCT分別增高11%和34%。兩者合用時(shí)均無需調(diào)整劑量。
地高辛（P-糖蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)）：伏立康唑?qū)Φ馗咝粒咳?次，每次0.25mg）的cmax和AUCT無顯著影響。
麥考酚酸（UDP-葡萄糖醛?；D(zhuǎn)移酶底物）：伏立康唑?qū)溈挤铀幔?g單劑）的cmax和AUCT無顯著影響。
兩藥相互作用
苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的強(qiáng)誘導(dǎo)劑）：應(yīng)盡量避免同時(shí)應(yīng)用苯妥英和伏立康唑，除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊。
苯妥英每日1次，每次300mg，可使伏立康唑的cmax和AUCT分別降低49%和69%； 伏立康唑每日2次，每次400mg，可使苯妥英（每日1次，每次300mg）的cmax和AUCT分別增高67%和81%。因此兩者合用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。
與苯妥英合用時(shí)，需要適當(dāng)調(diào)整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，每次400mg； 如患者體重小于40kg， 則劑量從每日2次，每次100mg 增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量增加為每日2次，每次5mg/kg。
利福布?。–YP450誘導(dǎo)劑）：應(yīng)盡量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊。
同時(shí)應(yīng)用利福布?。咳?次，每次300mg）和伏立康唑（每日2次，每次200mg），伏立康唑的cmax和AUCT分別降低69%和78%。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布丁合用，其cmax和AUCT分別為單獨(dú)用藥（每日2次，每次200mg）時(shí)的96%和68%。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg， 與利福布丁合用，其cmax和AUCT分別較單獨(dú)用藥（每日2次，每次200mg）時(shí)高104%和87%；同時(shí)利福布丁的cmax和AUCT分別增高了195%和331%。
利福布丁與伏立康唑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調(diào)整為每日2次，每次350mg；如患者體重小于40kg，則劑量從每日2次，每次100mg 增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調(diào)整為每日2次，每次5mg/kg。并建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和利福布丁的不良事件（如葡萄膜炎）。
奧美拉唑（CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物）：與奧美拉唑（每日單劑40mg）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑的cmax和AUCT分別增高15%和41%。無需調(diào)整伏立康唑的劑量。
與伏立康唑合用時(shí)奧美拉唑的cmax和AUCT分別增高116%和280%。因此當(dāng)正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時(shí)，建議將奧美拉唑的劑量減半。
伏立康唑?qū)τ谄渌鳛镃YP2C19底物的質(zhì)子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。
茚地那韋（CYP3A4底物和抑制劑）：同時(shí)應(yīng)用茚地那韋（每日3次，每次800mg）和伏立康唑，伏立康唑的cmax、cmin（血藥谷濃度）和AUCT以及茚地那韋的cmax和AUCT均未受到顯著影響。
其他HIV蛋白酶抑制劑（CYP3A4抑制劑）：體外研究提示伏立康唑?qū)IV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋）的代謝有抑制作用，同時(shí)蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結(jié)果無法預(yù)測(cè)兩者合用后在人體內(nèi)的情況。因此同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物時(shí)須監(jiān)測(cè)藥物的療效和/或毒性。
非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導(dǎo)劑）：體外研究顯示地拉韋啶（delavird）和依非韋倫可抑制伏立康唑代謝。雖然未經(jīng)研究，依非韋倫和奈韋拉平可能誘導(dǎo)伏立康唑代謝，同時(shí)伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代謝。由于缺乏體內(nèi)研究，兩者合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物的療效和/或毒性。
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