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2022-12-16

注射用替加環(huán)素藥代動力學

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根據(jù)臨床研究(0.1~1.0μg/mL)觀察,替加環(huán)素的體外血清蛋白結合率范圍大約為71%~89%。替加環(huán)素的穩(wěn)態(tài)分布容積平均500~700 L(7~9 L/kg),提示替加環(huán)素組織分布廣泛,其分布超過其血清容積。
33位健康志愿者接受替加環(huán)素首劑100 mg繼之50 mg q12h給藥之后,肺泡細胞中替加環(huán)素的AUC0-12h (134 μg·h/mL) 比血清AUC0-12h高約78倍,上皮細胞襯液中替加環(huán)素的AUC0-12h (2.28 μg·h/mL) 比血清AUC0-12h約高32%。10位健康受試者的皮膚水皰液中替加環(huán)素的AUC0-12h (1.61 μg·h/mL) 較血清AUC0-12h約低26%。
在單劑研究中,在接受切除組織的擇期手術或醫(yī)療操作之前給予受試者替加環(huán)素100 mg。與血清藥物濃度相比,替加環(huán)素給藥后4 h膽囊 (38倍,n=6)、肺 (8.6倍,n=1)、結腸 (2.1倍,n=5)的藥物濃度較高,而滑液 (0.58倍,n=5)和骨骼 (0.35倍,n=6)的藥物濃度較低。多劑給藥后這些組織中的替加環(huán)素濃度尚未進行研究。
2. 代謝
替加環(huán)素的代謝并不廣泛。應用人肝微粒體、肝臟切片和肝細胞進行替加環(huán)素體外研究,結果僅產(chǎn)生痕量代謝產(chǎn)物。在接受14C-替加環(huán)素的男性健康志愿者中,替加環(huán)素是尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要14C標記物質(zhì),但也可見葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代謝產(chǎn)物和替加環(huán)素異構體(每種成份均未超過給藥劑量的10%)。
3. 排泄
14C-替加環(huán)素給藥后糞便和尿液中放射活性的總回收率結果提示,替加環(huán)素給藥劑量的59%通過膽道/糞便排泄消除,33%經(jīng)尿液排泄??倓┝康?2%以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄??傊?,替加環(huán)素的主要消除途徑為替加環(huán)素原型及其代謝產(chǎn)物的膽道排泄。葡萄苷酸化和替加環(huán)素原型的腎臟排泄為次要途徑。
4. 特殊人群
肝功能損傷患者
一項研究對10位輕度肝功能損傷患者(Child Pugh分級A級)、10位中度肝功能損傷患者(Child Pugh分級B級)、5位重度肝功能損傷患者(Child Pugh分級C級)與23位年齡和體重相匹配的健康對照受試者進行比較,結果發(fā)現(xiàn)輕度肝功能損傷患者中替加環(huán)素的單劑藥代動力學分布并未發(fā)生改變。然而,中度肝功能損傷患者(Child Pugh分級B級)中替加環(huán)素的總清除率減少25%,其半衰期延長23%。重度肝功能損傷患者(Child Pugh分級C級)中替加環(huán)素的總清除率減少55%,其半衰期延長43%。
根據(jù)替加環(huán)素的藥代動力學特性,輕至中度肝功能損傷患者(Child Pugh分級A級和B級)無需調(diào)整劑量,而重度肝功能損傷患者(Child Pugh分級C級)應用替加環(huán)素時劑量應調(diào)整為100 mg,然后每12小時25 mg維持。重度肝功能損傷患者(Child Pugh分級C級)應慎用本品并監(jiān)測其治療反應。(見[注意事項] - 肝功能損傷患者用藥和[用法用量])
腎功能損傷患者
一項單劑研究對6位重度腎功能損傷患者(肌酐清除率<30 mL/min)、4位于血液透析前2 h應用替加環(huán)素的終末期腎?。‥SRD)患者、4位于血液透析后1 h應用替加環(huán)素的終末期腎?。‥SRD)患者和6位健康對照受試者進行比較,結果發(fā)現(xiàn)任何腎功能損傷患者組替加環(huán)素的藥代動力學特性均未見顯著改變,替加環(huán)素也不能經(jīng)過透析清除。所以腎功能損傷或接受血液透析治療患者無需調(diào)整本品的劑量。
兒童患者

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