肝素在大多數(shù)人眼中,它是一種藥物,實(shí)際上除了藥用之外,還有很多用途,比如體外診斷、生化檢測(cè)、血液采集與儲(chǔ)存或化妝品等等。這些肝素都是由粗品肝素進(jìn)行提純與加工之后才制成肝素鈉成品的。
肝素的來(lái)源
肝素之所以叫肝素,是因?yàn)槠鸪踉诟闻K中發(fā)現(xiàn)的,是存在于哺乳動(dòng)物的許多臟器中的一種天然抗凝血物質(zhì),其中肺和腸粘膜的含量最高。
普通肝素是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖,是一種混合物,分子量范圍為3000-30000KD,平均約為15000KD。普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷,即低分子肝素肝素鈣、依諾肝素、達(dá)肝素等,平均分子量范圍3000-8000KD。
肝素粗品的制備
將新鮮的豬腸(或冷凍豬腸自然解凍之后)用清水仔細(xì)清洗處理后,再進(jìn)行酶解:原料在充分?jǐn)嚢柘?,用少量稀堿液精細(xì)地調(diào)節(jié)至PH值為8-9,保持液溫于37-40度下酶解3-4小時(shí)。加入料液總重量5%左右的精鹽(含NaCL≥95%,鈣鎂鈣鹽<0.5%),使之混溶均勻后,再升溫90度,保溫30分鐘,精細(xì)過(guò)濾,濾液回調(diào)其PH=9.0-9.5范圍內(nèi)進(jìn)行離子交換吸附處理。
洗脫、抽濾、合并清液和濾液,精細(xì)調(diào)節(jié)PH=6.0-6.5,加入1.5倍量的95%乙醇沉淀過(guò)夜,翌日,仔細(xì)地烘吸出上層清液,收集下部沉淀物,抽濾至干(母液可套用于調(diào)PH值前的洗脫液中)。經(jīng)真空烘干,這樣就制得了粗品肝素。
肝素鈉成品精制
將粗品肝素用2%的氯化鈉溶液完全溶解,制成其溶度大約為8%的溶液,在此過(guò)程中可適當(dāng)?shù)纳郎刂堋?/span>
將上述料夜用5mol/L氫氧化鈉溶液精細(xì)地調(diào)節(jié)PH=8.0-8.2,升溫至78-80度,加入0.15-0.2mol/L高錳酸鉀溶液氧化, 精細(xì)過(guò)濾,將料液用“除菌過(guò)濾器”過(guò)濾,再加上3-4倍的95%乙醇進(jìn)行沉淀,丙酮脫水、研細(xì),遠(yuǎn)紅外線真空烘干(50-60度),即得肝素鈉精品。
由上可知,粗品肝素是原料,通過(guò)進(jìn)一步精制才能得到肝素鈉成品。
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