中毒
肝素(肝素)是一種粘多糖硫酸酯,其相對分子量為6000~20 000。低分子肝素是普通肝素經(jīng)過物理分離法,化學裂解法與合成法等使標準肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞,治療各種原因的彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)以及其他體內(nèi)外抗凝血,如心肌梗死及肺、腦、外周血管栓塞,體外循環(huán)等。
肝素口服不吸收,靜脈注射后作用迅速,持續(xù)時間短,血漿半衰期1.5~2.5h,3~4h作用消失。當患者肝、腎功能不良時,在體內(nèi)的留存時間延長。肝素在體內(nèi)、體外都具有很強的抗凝作用,主要阻滯激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa,阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等,達到抗凝作用。
低分子量肝素相對分子量為3000~7000,在肝素輔因子和抗凝血酶Ⅲ的介導(dǎo)下,可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa,與抗凝血酶Ⅲ有強親和性,通過內(nèi)皮細胞介導(dǎo)作用,促進組織纖溶酶原激活物和前列環(huán)素樣物質(zhì)釋放,增強纖溶活性。用藥量過量易導(dǎo)致出血。
臨床表現(xiàn)
應(yīng)用劑量過大,可發(fā)生自發(fā)性出血,如皮膚、口腔及鼻黏膜、關(guān)節(jié)、內(nèi)臟均可發(fā)生出血,大量出血可導(dǎo)致休克,甚至可發(fā)生腦、脊髓、腎上腺等重要器官出血。對肝素過敏者,可出現(xiàn)急性鼻炎、嚴重哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎、血管神經(jīng)性水腫、發(fā)熱等,偶見過敏性休克。此外,部分病人尚可有血管痙攣性反應(yīng),表現(xiàn)為患肢疼痛、缺血或青紫;或有四肢感覺異常;全身血管痙攣、表皮淤血、頭痛、呼吸急促等癥狀。治療4個月以上時可有骨質(zhì)疏松及自發(fā)性骨折。偶有脫發(fā)、肌注局部疼痛、脂肪萎縮、皮膚壞死。少數(shù)病人可有心律失常。極少數(shù)病人用肝素后體內(nèi)形成肝素性的抗血小板抗體,由此可造成嚴重血小板缺乏癥而發(fā)生出血。
實驗室檢查
1.血小板減少。
2.凝血時間延長,可達20~30min。
3.凝血酶原時間延長,達正常2倍以上。
4.高鉀血癥。
診斷
肝素中毒的診斷要點為:
1.病史:明確應(yīng)用肝素史。
2.具有肝素中毒的臨床表現(xiàn)。
3.實驗室檢查證實。
治療
肝素中毒的治療要點為:
1.出現(xiàn)中毒癥狀后立即停止用藥。
2.有明顯出血傾向者,應(yīng)立即用魚精蛋白加入生理鹽水靜注,其用量可按最后一次肝素用量,以1:1的比例給予,即1mg的肝素用1mg的魚精蛋白。注入時間要10min以上,以免發(fā)生低血壓。必要時輸新鮮血或凝血因子。過敏者用抗組胺藥物或腎上腺皮質(zhì)激素。出現(xiàn)過敏性休克時應(yīng)積極搶救。內(nèi)臟出血時,應(yīng)做相應(yīng)的處理,如消化道出血,可口服云南白藥 [
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