肝素抗凝的主要作用機(jī)制是增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的活性
肝素增強(qiáng)了抗凝血酶Ⅲ活性數(shù)百倍。
肝素影響凝血過程的許多環(huán)節(jié)。
⑴抑制凝血酶原激酶的形成:(增強(qiáng)了抗凝血酶Ⅲ活性數(shù)百倍)
①肝素與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合,形成肝素AT-Ⅲ復(fù)合物;
②AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,對(duì)具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子,如因子Ⅻa、Ⅺa和Ⅹa等滅活;
③肝素是與AT-Ⅲ的δ氨基賴氨酸殘基結(jié)合成復(fù)合物,加速其對(duì)凝血因子的滅活作用,從而抑制凝血酶原激酶的形成,并能對(duì)抗已形成的凝血酶原激酶的作用。
⑵干擾凝血酶的作用:小劑量肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后即使AT-Ⅲ的反應(yīng)部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結(jié)合成穩(wěn)定的凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物,從而滅活凝血酶,抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。
⑶干擾凝血酶對(duì)因子ⅩⅢ的激活,影響非溶性纖維蛋白的形成;阻止凝血酶對(duì)因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破壞:肝素能阻止血小板的粘附和聚集,從而防止血小板崩解而釋放血小板第3因子及5-羥色胺。肝素的抗凝作用與其分子中具有強(qiáng)陰電荷的硫酸根有關(guān)。當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解或被帶有強(qiáng)陽電荷的魚精蛋白中和后,迅即失去抗凝活力。
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