藥理作用
右美托咪定是一種相對(duì)選擇性a2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜作用。動(dòng)物緩慢靜脈輸注右美托咪定10~300ug/kg時(shí)可見(jiàn)對(duì)a2-腎上腺素受體的選擇性作用，但在較高劑量下（31000mg/kg）緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時(shí)對(duì)a1和a2-受體均有作用。
毒理研究
右美托咪定Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性:大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、NMRI小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)為陽(yáng)性，但在有或無(wú)S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、CD1小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
雄性或雌性大鼠自交配前分別10周和3周直至交配期間，每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)54ug/kg（根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量）未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。
大鼠妊娠第5-16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)200ug/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達(dá)96ug/kg，未見(jiàn)致畸作用。根據(jù)mg/m2計(jì)算，大鼠劑量相當(dāng)于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍；根據(jù)血漿藥物AUC值，家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量為200ug/kg時(shí)可見(jiàn)胎仔毒性，表現(xiàn)為著床后丟失增加，存活幼仔數(shù)減少。無(wú)影響劑量為20ug/kg（根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量）。
大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定，在劑量為8、32ug/kg（根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量）時(shí)導(dǎo)致幼仔體重減輕，32ug/kg劑量組幼仔可見(jiàn)運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育遲滯。32 ug/kg劑量組F2代還可見(jiàn)胚胎與胎仔毒性。2ug/kg劑量下未見(jiàn)上述毒性。
妊娠大鼠皮下注射給予放射性標(biāo)記的右美托咪定，可見(jiàn)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)。
國(guó)外研究資料顯示：在健康志愿者（N=10）的研究中，當(dāng)靜脈輸注劑量范圍為0.2~0.7ug /kg/hr時(shí)，呼吸率和氧飽和度保持在正常范圍內(nèi)，未見(jiàn)呼吸抑制。
靜脈輸注后，右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：快速分布相的分布半衰期（t1/2）大約為6分鐘；終末清除半衰期（t1/2）大約為2小時(shí)；穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）大約為118升。清除率大約為39L/h。評(píng)價(jià)清除率的平均體重為72kg。
靜脈輸注本品0.2~0.7ug/kg/hr直到24小時(shí)右美托咪定呈現(xiàn)線性動(dòng)力學(xué)。表4列出了（在接受適當(dāng)?shù)呢?fù)荷劑量后）分別持續(xù)12和24小時(shí)輸注鹽酸右美托咪定0.17ug/kg/hr（目標(biāo)濃度為0.3ng/mL）、24小時(shí)輸注0.33ug/kg/hr（目標(biāo)濃度為0.6ng/mL）和24小時(shí)輸注0.70ug/kg/hr（目標(biāo)濃度為1.25ng/mL）后的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
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